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Gli studi sul MOTS-c, dal 2015 a oggi

Una rassegna ragionata delle ricerche più citate: cosa è stato osservato, in quale modello e con quale grado di prova.

Aggiornato il Lettura: 3 min17 fonti

Le tappe principali

  • Lee e colleghi descrivono il MOTS-c su Cell Metabolism: nei topi migliora la sensibilità all’insulina e previene l’obesità da dieta ricca di grassi.1
  • Si scopre che il peptide entra nel nucleo in risposta allo stress metabolico.2 Prime misure nel sangue di bambini e adulti.34
  • Studi su metaboliti plasmatici e adattamento al freddo.56 Un laboratorio antidoping pubblica un metodo di rilevazione.7
  • Esercizio e invecchiamento: nei topi anziani raddoppia la durata della corsa; nell’uomo il MOTS-c aumenta dopo lo sforzo.8
  • Individuato il legame diretto con la chinasi CK2 nel muscolo.9
  • Il MOTS-c entra nominalmente nella lista antidoping WADA; parte uno studio di fase 2a con placebo.1011

Gli studi sugli animali

StudioModelloRisultato riferito dagli autori
Lee et al., 20151Topi con dieta ricca di grassiMeno aumento di peso e di grasso epatico, insulina più bassa
Reynolds et al., 20218Topi giovani, di mezza età e anzianiMiglior resistenza sul tapis roulant; nei topi di 22 mesi corsa circa 2 volte più lunga
Hyatt et al., 202212Topi femmine non allenateDopo una sola dose, tempo di corsa +12% e distanza +15%
Kim S.J. et al., 20195Topi obesi da dietaVariazioni dei metaboliti plasmatici (sfingolipidi, monoacilgliceroli), insulina più efficace
Lu et al., 20196Topi esposti a 4 °CMigliore tolleranza al freddo, geni termogenici del grasso bruno più attivi
Kong et al., 202113Topi NOD (diabete autoimmune)Esordio del diabete ritardato, meno infiltrazione immunitaria nelle isole pancreatiche
Kumagai et al., 20249Topi immobilizzatiProtezione dall’atrofia muscolare da immobilizzazione
Gli schemi di somministrazione di ogni studio sono riportati nella pagina dosaggi nella ricerca.

Questi lavori sono coerenti tra loro nel descrivere un effetto metabolico e muscolare, ma usano modelli, diete, sessi e durate molto diversi. Non sono studi di tossicologia e non dicono nulla di definitivo sugli effetti nell’uomo. I protocolli in dettaglio sono raccolti nella pagina sui dosaggi sperimentali.

I dati sull’uomo

Gli studi umani pubblicati riguardano il MOTS-c prodotto dall’organismo: misurano quanto ce n’è e con cosa si associa. Sono correlazioni, non prove di efficacia di un peptide somministrato.

StudioPartecipantiOsservazione
Reynolds et al., 2021810 giovani uomini sedentariDopo una seduta intensa in bicicletta: MOTS-c nel muscolo ×11,9; nel sangue ×1,6 durante lo sforzo, poi ritorno ai valori di base in circa 4 ore
D’Souza et al., 202014Uomini sani da 18 a 81 anniMeno MOTS-c nel sangue con l’età, ma livelli nel muscolo più alti negli over 45
Du et al., 20183Bambini e adolescenti, obesi e normopesoLivelli più bassi nei ragazzi obesi, legati alla resistenza all’insulina; nessuna differenza nelle ragazze
Cataldo et al., 20184Adulti magri e obesiLivelli simili; correlazione con la sensibilità all’insulina solo nei magri

Numeri da prendere con cautela. Le concentrazioni pubblicate cambiano di centinaia di volte da un laboratorio all’altro. Un gruppo antidoping di Colonia, con la spettrometria di massa, non è riuscito a confermare i valori misurati con un kit ELISA commerciale.7 Per questo i valori assoluti di MOTS-c nel sangue vanno letti con prudenza.

Le sperimentazioni cliniche

RegistroMolecolaDisegnoStato
NCT0399851415CB4211, analogo del MOTS-cFase 1a/1b, volontari sani e persone con steatosi epatica non alcolicaConcluso nel 2021, senza risultati pubblicati sul registro
NCT0750574511MOTS-cFase 2a randomizzata contro placebo, adulti prediabetici in sovrappeso od obesi, 12 settimaneIn reclutamento dal 2026
Dati letti su ClinicalTrials.gov a ottobre 2026.

Quando saranno disponibili, i risultati dello studio di fase 2a saranno i primi dati controllati su un MOTS-c somministrato all’uomo. Fino ad allora, ogni affermazione su benefici nell’uomo resta un’ipotesi. Le revisioni più recenti concordano su questo punto.1617

Come leggere uno studio sul MOTS-c

  • Modello: cellule, topi o persone? E quale ceppo, sesso ed età?
  • Peptide misurato o somministrato? Le due cose rispondono a domande diverse.
  • Metodo di misura: ELISA e spettrometria di massa danno numeri non confrontabili.
  • Durata: giorni o settimane negli animali, mai anni.
  • Chi lo ha finanziato: alcuni autori sono legati ad aziende che sviluppano analoghi del MOTS-c.

Fonti

  1. Lee C. et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism, 2015. PubMed 25738459 · testo completo
  2. Kim K.H. et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metabolism, 2018. PubMed 29983246
  3. Du C. et al. Circulating MOTS-c levels are decreased in obese male children and adolescents and associated with insulin resistance. Pediatric Diabetes, 2018. PubMed 29691953
  4. Cataldo L.R. et al. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. Journal of Investigative Medicine, 2018. PubMed 29593067
  5. Kim S.J. et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports, 2019. PubMed 31293078
  6. Lu H. et al. Mitochondrial-derived peptide MOTS-c increases adipose thermogenic activation to promote cold adaptation. International Journal of Molecular Sciences, 2019. PubMed 31109005
  7. Knoop A. et al. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2019. PubMed 30394592
  8. Reynolds J.C. et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications, 2021. PubMed 33473109 · testo completo
  9. Kumagai H. et al. MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience, 2024. PubMed 39559755
  10. Agenzia mondiale antidoping (WADA), Lista delle sostanze e dei metodi proibiti 2026, sezione S4.4.1. wada-ama.org (PDF)
  11. ClinicalTrials.gov, NCT07505745: studio di fase 2a randomizzato, MOTS-c contro placebo, in adulti prediabetici in sovrappeso od obesi. clinicaltrials.gov
  12. Hyatt J.K. et al. MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports, 2022. PubMed 35808870
  13. Kong B.S. et al. Mitochondrial-encoded MOTS-c prevents pancreatic islet destruction in autoimmune diabetes. Cell Reports, 2021. PubMed 34320351
  14. D’Souza R.F. et al. Increased expression of the mitochondrial derived peptide, MOTS-c, in skeletal muscle of healthy aging men is associated with myofiber composition. Aging (Albany NY), 2020. PubMed 32182209
  15. ClinicalTrials.gov, NCT03998514: studio di fase 1a/1b sul CB4211 in volontari sani e in soggetti con steatosi epatica non alcolica. clinicaltrials.gov
  16. Zheng Y. et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Frontiers in Endocrinology, 2023. PubMed 36761202
  17. Mohtashami Z. et al. MOTS-c, the most recent mitochondrial derived peptide in human aging and age-related diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2022. PubMed 36233287