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Rischi e limiti

Effetti collaterali e sicurezza del MOTS-c

Cosa sappiamo, e soprattutto cosa non sappiamo ancora, sulla tollerabilità del MOTS-c. Con i riferimenti alle sperimentazioni registrate e alla lista antidoping.

Aggiornato il Lettura: 2 min8 fonti

Il quadro in una tabella

DomandaCosa dicono le fonti
Tollerabilità nell’uomoNessun risultato pubblicato per il MOTS-c somministrato; i due studi registrati sono conclusi senza risultati sul registro o in corso.12
Effetti nei topiLievi cali di peso, assunzione di cibo e glicemia dopo un trattamento breve con dieta normale.3
ImmunogenicitàNon nota: la ricerca di anticorpi è un obiettivo secondario dello studio di fase 2a.2
Uso clinicoNessuna applicazione clinica consolidata, secondo una revisione del 2023.4
SportVietato sempre dalla WADA; esiste un metodo di rilevazione nel plasma.56

Cosa mostrano gli studi sugli animali

Gli studi sui roditori riportano soprattutto gli effetti cercati: migliore sensibilità all’insulina, minore aumento di peso con dieta grassa, più resistenza alla corsa.37 Non erano però studi di tossicologia: l’assenza di segnali negativi non equivale a una prova di sicurezza.

Un punto da notare: nei topi con dieta normale, quattro giorni di trattamento hanno ridotto lievemente peso, assunzione di cibo e glicemia.3 È coerente con l’azione metabolica descritta, ma l’entità di questi effetti nell’uomo non è nota.

Le domande aperte

  • Durata: nessuno studio ha seguito esposizioni di mesi o anni.
  • Interazioni: nessun dato con farmaci che agiscono su glicemia e AMPK, come la metformina.
  • Varianti genetiche: la forma K14Q sembra rispondere in modo diverso.8
  • Anticorpi: come per altri peptidi, una risposta immunitaria è possibile ma non studiata.

Rischi legati al prodotto

Il MOTS-c venduto come reagente di ricerca non è prodotto né controllato come un medicinale. I rischi più concreti sono quindi di qualità: identità sbagliata, purezza insufficiente, quantità inesatta, ossidazione o contaminazione. Si valutano sui documenti analitici, come spiegato in qualità e analisi.

Lo stato antidoping

Dal 1° gennaio 2026 la lista WADA cita il MOTS-c per nome, accanto ad AICAR e BAM15, tra gli attivatori dell’AMPK nella sezione S4.4.1 dei modulatori metabolici. La categoria è vietata sempre e non rientra tra le sostanze “specificate”.5 Già nel 2019 il centro antidoping di Colonia aveva validato un metodo di rilevazione nel plasma sensibile fino a 100 pg/mL.6

Domande sulla sicurezza

Quali sono gli effetti collaterali del MOTS-c nell’uomo?

Non sono documentati. Non abbiamo trovato risultati di tollerabilità pubblicati per un MOTS-c somministrato all’uomo: lo studio sull’analogo CB4211 non mostra risultati sul registro e quello di fase 2a è in corso.12

Il MOTS-c è vietato agli sportivi?

Sì. La lista WADA 2026 lo cita espressamente tra gli attivatori dell’AMPK della sezione S4.4.1, vietati sempre, in gara e fuori gara.5

Il MOTS-c abbassa la glicemia?

In alcuni protocolli sui topi sì: un breve trattamento ha prodotto lievi cali di glicemia, peso e assunzione di cibo con dieta normale.3 Non ci sono dati pubblicati sull’uomo.

Nessun consiglio medico. Il MOTS-c di sintesi è un prodotto per la ricerca, non una terapia. Per qualsiasi questione di salute rivolgiti a un medico.

Fonti

  1. ClinicalTrials.gov, NCT03998514: studio di fase 1a/1b sul CB4211 in volontari sani e in soggetti con steatosi epatica non alcolica. clinicaltrials.gov
  2. ClinicalTrials.gov, NCT07505745: studio di fase 2a randomizzato, MOTS-c contro placebo, in adulti prediabetici in sovrappeso od obesi. clinicaltrials.gov
  3. Lee C. et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism, 2015. PubMed 25738459 · testo completo
  4. Zheng Y. et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Frontiers in Endocrinology, 2023. PubMed 36761202
  5. Agenzia mondiale antidoping (WADA), Lista delle sostanze e dei metodi proibiti 2026, sezione S4.4.1. wada-ama.org (PDF)
  6. Knoop A. et al. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2019. PubMed 30394592
  7. Reynolds J.C. et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications, 2021. PubMed 33473109 · testo completo
  8. Zempo H. et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY), 2021. PubMed 33468709